Фармакорп Москва, Пресненская наб. 10/с |
|
В/в струйно, в течение 3–5 с.
Монотерапия
Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м? 2 раза в неделю в течение 2 нед (дни 1, 4, 8 и 11-й), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12–21-й). Между введением последовательных доз препарата Велкейд® должно пройти не менее 72 ч.
Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения циклов лечения 3 и 5.
В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.
При длительности лечения более 8 циклов Велкейд® можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии — еженедельно в течение 4 нед (дни 1, 8, 15, 22-й) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23–35-й).
Пациентам, у которых терапия препаратом Велкейд® не показала клинического ответа (прогрессирование или стабилизация заболевания после циклов 2 или 4 соответственно), может быть назначена комбинация высоких доз дексаметазона с препаратом Велкейд®. В этом случае 40 мг дексаметазона назначается перорально с каждой дозой препарата Велкейд® — 20 мг в день введения препарата Велкейд® и 20 мг на следующий день после введения препарата Велкейд®. Таким образом, прием дексаметазона производят в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12-й день, суммарно 160 мг за 3 нед.
Рекомендации по коррекции дозы и режима введения препарата Велкейд®
При развитии гематологической токсичности 4-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Велкейд® следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг/м? снижают до 1 мг/м?; 1 мг/м? — до 0,7 мг/м?).
При появлении связанной с применением препарата Велкейд® нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1. У больных с тяжелой нейропатией в анамнезе Велкейд® можно применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Таблица 1
Рекомендуемое изменение дозы при развитии вызванной препаратом Велкейд® нейропатической боли и/или периферической сенсорной или двигательной нейропатии
Тяжесть периферической нейропатии | Изменение дозы и частоты введения |
1-я степень (парестезия, слабость и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функции | Доза и режим введения не требуют коррекции |
1-я степень с болью или 2-я степень (нарушение функции, но не повседневной активности) | Снизить дозу до 1 мг/м? |
2-я степень с болью или 3-я степень (нарушение повседневной активности) | Приостановить применение препарата Велкейд® до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу препарата до 0,7 мг/м? и уменьшив частоту введения до 1 раза в неделю |
4-я степень (сенсорная нейропатия, приводящая к инвалидности, или двигательная нейропатия, угрожающая жизни или приводящая к параличу) | Прекратить применение препарата Велкейд® |
Пациенты с нарушениями функции почек
Степень нарушения функции почек не влияет на фармакокинетику препарата Велкейд®. Поэтому для больных с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Поскольку диализ может снижать концентрацию препарата Велкейд® в крови, то препарат следует вводить после проведения диализа.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени не требуется изменение начальной дозы. Следует назначать рекомендуемую дозу. Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени следует назначать Велкейд® в уменьшенной дозе (см. таблицу 2).
Таблица 2
Рекомендуемые изменения начальной дозы препарата Велкейд® у пациентов с нарушениями функции печени
Степень тяжести нарушений функции печени | Концентрация билирубина | Активность АСТ | Изменение начальной дозы |
Легкая | ?ВГН | > ВГН | Не требуется |
>1–<1,5 ? ВГН | Любая | Не требуется | |
Средняя | >1,5–<3 ? ВГН | Любая | Требуется назначать Велкейд® в уменьшенной дозе 0,7 мг/м? в течение первого цикла. Следует рассмотреть возможность увеличения дозы до 1 мг/м? или дальнейшее уменьшение дозы до 0,5 мг/м? в последующих циклах в зависимости от переносимости пациентом. |
Тяжелая | >3 ? ВГН | Любая |
Комбинированная терапия
Рекомендуемая доза: вводят в/в струйно, в течение 3–5 с, в комбинации с мелфаланом и преднизоном, принимаемыми внутрь. Проводят девять 6-недельных циклов, как показано в таблице 3. В циклах 1–4 Велкейд® применяют 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32-й), а в циклах 5–9 — 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29-й).
Таблица 3
Рекомендуемая схема дозирования препарата Велкейд®, применяемого в комбинации с мелфаланом и преднизоном у больных с ранее нелеченной множественной миеломой
Велкейд® 2 раза в неделю (циклы 1–4) | ||||||
Неделя | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
Велкейд® (1,3 мг/м?) | Дни 1-й и 4-й | Дни 8-й и 11-й | Период отдыха | Дни 22-й и 25-й | Дни 29-й и 32-й | Период отдыха |
Мелфалан (9 мг/м?) Пpеднизон (60 мг/м?) | Дни с 1-го по 4-й | Период отдыха | ||||
Велкейд® 1 раз в неделю (циклы 5–9) | ||||||
Неделя | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
Велкейд® (1,3 мг/м?) | День 1-й | День 8-й | Период отдыха | День 22-й | День 29-й | Период отдыха |
Мелфалан (9 мг/м?) Пpеднизон (60 мг/м?) | Дни с 1-го по 4-й | Период отдыха |
Рекомендации по коррекции дозы при комбинированной терапии
Коррекция дозы и схемы применения при применении препарата Велкейд® совместно с мелфаланом и преднизоном.
Перед началом нового цикла лечения:
Таблица 4
Коррекция дозы при последующих циклах лечения
Токсичность | Лабораторные показатели/условия введения | Коррекция или отсрочка дозы |
Гематологическая токсичность в ходе предыдущего цикла | Длительная нейтропения или тромбоцитопения 4-й степени, либо тромбоцитопения с кровотечением | В следующем цикле дозу мелфалана следует уменьшить на 25% |
Содержание тромбоцитов ?30000/мкл или АСН ?750/мкл в день введения препарата Велкейд® (кроме 1-го дня) | Отложить введение препарата Велкейд® | |
Несколько отсрочек введения в одном цикле (>3 раз при введении 2 раза в неделю или ?2 раз при введении 1 раз в неделю) | Дозу препарата Велкейд® снижают на 1 ступень (c 1,3 до 1 мг/м? и с 1 до 0,7 мг/м?) | |
Негематологическая токсичность ?3-й степени | Применение препарата Велкейд® откладывают до снижения негематологической токсичности до 1-й степени или до исходного уровня. После этого лечение можно возобновить в дозе, сниженной на 1 ступень (с 1,3 до 1 мг/м? и с 1 до 0,7 мг/м?). При развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата Велкейд®, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу (см. таблицу 1). |
Дополнительная информация о мелфалане и преднизоне приводится в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.
Способ применения
Велкейд® является противоопухолевым препаратом. При приготовлении и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. Следует соблюдать соответствующие меры асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой для предотвращения контакта с кожей.
Содержимое флакона объемом 10 мл растворяют в 3,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
Раствор бортезомиба должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.
Полученный раствор вводят путем 3–5-секундной в/в болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.
Препарат нельзя смешивать с другими ЛС, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида.